台北生技網 日期:2013/05/26   編輯部 報導

研究複雜性碳水化合物的抗原決定因子(Glycotopes 或Glyco-antigenic determinants)和生物活性區(Glyco-bioactive sites)的化學構造及其結合性質，將有助於瞭解這些碳水化合物的分子在生物學和醫學上所扮演的角色。這些知識對於疫苗的製造，癌症的診斷和遺傳異常(Genetic disorder)的研究和治療的應用是有相當助益的。同時，對於人類血型間的關係、微生物如何附著在宿主細胞和宿主細胞如何防止微生物侵入的過程，都可用分子或原子層次來解釋。我們研究的方向是將利用化學和免疫化學來解釋與醫學有關的複雜性碳水化合物的醣類部份(Carbohydrate moiety of complex carbohydrates)，在正常狀態下和病況時的化學構造及其結合性質。這方面的發展將在本世紀成為「生物醫學」的重要學門之一，而台灣剛起步不久。為了使這門學問在這裡能穩定地發展，我們計劃在五年內分成兩個方向同時進行，即用已有多年經驗的定量免疫化學(Quantitative precipition assay )和近年來研發成功的酵素凝集素分析法 (Lectin-Enzyme Binding Assay)，將以前尚未完成的研究項目繼續發展深入了解，這些包括：用有人類血型活性的動物醣蛋白探討抗原決定因子的化學構造及其結合性質；特別是用人類卵巢分泌的醣蛋白研究醣類的構造將有助於瞭解癌症、血型決定因子或腫瘤標誌的形成；用布魯氏菌的內毒素(endotoxin)研究O抗原決定因子的結合性質與化學構造的關係的經驗可做為未來研究其他O-抗原的指針；研究表皮細胞所分泌的醣蛋白和尿醣蛋白(Tamm Horsfall glycoprotein)的構造及性質有助於瞭解這些碳水化合物如何防止微生物的侵入等等。除了Lectin Recognition Factors的探討外，我們將改進分離和純化抗原決定因子和活性寡醣的技術，譬如在不同條件下使用Glyco-HPLC做純化寡醣。用ELISA，ELLSA和(或)Blot-inhibition assay，探討複雜性碳水化合物的結合性質。我們也將以這些為根基，選擇與人類生命有密切關係和當前醫學需要的項目，做進一步的研究，如新的生物標誌(Bio-Marker) / 癌症標誌(Tumor Marker)化學結構及結合性質的透視；神經結甘脂(Ganglioside)中的碳水化合物在神經功能(Neural Function)所扮演的角色；在Fabry’s disease中，Glyco-sphingolipid代謝的情形；以及Fetuin， human α1-acid glycoprotein和脂蛋白(Lipoprotein)中碳水化合物所負的生理或生化的功能等等都是。其他與本研究相關的如Selectins，Intergrins和Microbial lectins結合性質的研究，則暫以合作方式研究和推廣。