台北生技網 日期:2022/03/08   編輯部 

肥胖與癌症
什麼是肥胖?
超重或肥胖有多普遍?
關於肥胖與癌症之間的關係,我們了解多少?
肥胖如何增加患癌症的風險?
有多少癌症病例可能是由肥胖引起的?
避免體重增加或減輕體重會降低患癌症的風險嗎?
肥胖如何影響癌症存活率?
正在對肥胖和癌症進行哪些研究?

 

什麼是肥胖?

肥胖是一種情況,其中一個人的身體脂肪量和/或分佈不健康。

為了測量肥胖,研究人員通常使用一種稱為體重指數 (BMI) 的量表。 BMI 的計算方法是將一個人的體重(以千克為單位)除以他們的身高(以米為單位)的平方(通常表示為 kg/m2)。 BMI 比單獨的體重更準確地衡量肥胖,對大多數人來說,它是一個相當好的(儘管是間接的)體脂指標。

其他反映身體脂肪分佈的測量方法——即更多的脂肪是在臀部還是腹部攜帶——越來越多地與 BMI 一起被用作肥胖和疾病風險的指標。 這些測量值包括腰圍和腰臀比(腰圍除以臀圍)。

基於 BMI 的 20 歲或以上成年人的標準體重類別是

體重指數 (kg/m2) 體重類別
低於 18.5 減持
18.5 至 24.9 正常
25.0 至 29.9 超重
30.0 至 39.9 肥胖
40.0 或更高 嚴重肥胖
國家心肺和血液研究所在 http://www.nhlbi.nih.gov/health/educational/lose_wt/BMI/bmicalc.htm 上有一個 BMI 計算器。

對於兒童和青少年(20 歲以下),超重和肥胖是基於疾病控制和預防中心 (CDC) 的 BMI-for-age 增長圖表,該圖表可在 http://www.cdc.gov 獲得/growthcharts/clinical_charts.htm:

BMI體重類別
年齡別 BMI 等於或高於特定性別的第 85 個百分位,但低於第 95 個百分位
超重
年齡別體重指數等於或高於特定性別的第 95 個百分位肥胖
CDC 在 https://www.cdc.gov/healthyweight/bmi/calculator.html 上為兒童和青少年提供 BMI 百分位數計算器。

與正常體重的人相比,超重或肥胖的人患多種疾病的風險更大,包括糖尿病、高血壓、心血管疾病、中風和許多癌症。極端或嚴重肥胖也與死亡率增加有關;大多數超額死亡是由心髒病、癌症和糖尿病造成的 (1, 2)。

 

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超重或肥胖有多普遍?

全國健康和營養檢查調查 (NHANES) 的結果顯示,在 2011-2014 年,近 70% 的 20 歲或以上的美國成年人超重或肥胖,超過三分之一 (36.5%) 的人肥胖 (3)。相比之下,在 1988-1994 年,只有 56% 的 20 歲或以上的成年人超重或肥胖。

超重或肥胖的兒童和青少年的百分比也有所增加 (3)。 2011-2014 年,估計有 9% 的 2 至 5 歲兒童、17% 的 6 至 11 歲兒童和 20% 的 12 至 19 歲兒童超重或肥胖。在 1988-1994 年間,這些數字分別僅為 7%、11% 和 10%。 2011-2014 年,大約 17% 的美國 2 至 19 歲青年肥胖。相比之下,在 1988-1994 年,只有大約 10% 的 2 至 19 歲的人肥胖 (4)。

根據疾病預防控制中心的數據,美國肥胖症的患病率因種族/族裔群體而異。例如,在 2011-2012 年成年人中,非西班牙裔黑人肥胖率最高(47.8%),其次是西班牙裔(42.0%)、非西班牙裔白人(33.4%)和非西班牙裔亞裔(10.9%) (5)。在 2-19 歲的兒童和青少年中,2011-2012 年,西班牙裔的肥胖患病率為 21.9%,非西班牙裔黑人為 19.5%,非西班牙裔白人為 14.7%,非西班牙裔亞裔為 8.6%。

疾病預防控制中心有美國成年人肥胖患病率的州級估計值,可在 http://www.cdc.gov/obesity/data/prevalence-maps.html 獲得。

關於肥胖與癌症之間的關係,我們了解多少?



幾乎所有將肥胖與癌症風險聯繫起來的證據都來自大型隊列研究,這是一種觀察性研究。然而,來自觀察性研究的數據可能難以解釋,也無法明確確定肥胖會導致癌症。這是因為肥胖或超重的人可能在體脂以外的其他方面與瘦人不同,這些其他差異——而不是他們的體脂——可能是解釋他們不同癌症風險的原因。

儘管研究設計存在局限性,但有一致的證據表明,較高的體脂量與多種癌症的風險增加有關 (6),包括:

子宮內膜癌:肥胖和超重女性患子宮內膜癌(子宮內膜癌)的可能性是正常體重女性的兩到四倍,而極度肥胖的女性患子宮內膜癌的可能性大約是正常體重女性的七倍。這種癌症的兩種主要類型 (7)。子宮內膜癌的風險隨著成年期體重增加而增加,特別是在從未使用過更年期激素治療的女性中(8)。
食管腺癌:超重或肥胖的人患食管腺癌的可能性是正常體重的人的兩倍,而極度肥胖的人患食管癌的可能性是正常體重的人的四倍以上 (9)。
胃癌:肥胖者在胃上部(即最靠近食道的部分)患癌的可能性幾乎是正常體重者的兩倍 (10)。
肝癌:超重或肥胖的人患肝癌的可能性是正常體重的人的兩倍。男性超重/肥胖與肝癌之間的關聯比女性強 (11, 12)。
腎癌:超重或肥胖的人患腎細胞癌的可能性幾乎是正常體重的人的兩倍,這是最常見的腎癌形式 (13)。腎細胞癌與肥胖的關聯與其與高血壓的關聯無關,高血壓是腎癌的已知危險因素 (14)。
多發性骨髓瘤:與體重正常的人相比,超重和肥胖的人患多發性骨髓瘤的風險略有增加(10% 至 20%)(15)。
腦膜瘤:這種生長緩慢的腦腫瘤發生在大腦和脊髓周圍的膜中,肥胖人群的風險增加約 50%,超重人群的風險增加約 20% (16)。
胰腺癌:超重或肥胖的人患胰腺癌的可能性大約是正常體重人群的 1.5 倍 (17)。
結直腸癌:與體重正常的人相比,肥胖的人患結直腸癌的可能性略高(約 30%)(18)。
較高的 BMI 與男性和女性患結腸癌和直腸癌的風險增加有關,但男性的風險增加高於女性 (18)。

膽囊癌:與正常體重的人相比,超重的人患膽囊癌的風險略有增加(約 20%),而肥胖的人患膽囊癌的風險增加了 60%(19、20)。女性的風險增加大於男性。
乳腺癌:許多研究表明,在絕經後婦女中,較高的 BMI 與乳腺癌風險的適度增加有關。例如,BMI 增加 5 個單位與風險增加 12% 相關 (21)。在絕經後女性中,與體重正常的女性相比,肥胖的女性患乳腺癌的風險增加 20% 至 40% (22)。較高的風險主要見於從未使用過更年期激素治療的女性和表達激素受體的腫瘤。肥胖也是男性患乳腺癌的危險因素 (23)。
相比之下,在絕經前婦女中,超重和肥胖與表達激素受體的乳腺腫瘤的風險降低 20% 相關 (22)。

卵巢癌:較高的 BMI 與卵巢癌風險的輕微增加有關,特別是在從未使用過更年期激素治療的女性中 (24)。例如,在從未使用過更年期激素治療的女性中,BMI 每增加 5 個單位,風險就會增加 10% (24)。
甲狀腺癌:較高的 BMI(特別是 BMI 增加 5 個單位)與甲狀腺癌風險輕微(10%)增加相關(25)。

肥胖如何增加患癌症的風險?

已經提出了幾種可能的機制來解釋肥胖如何增加某些癌症的風險。

肥胖的人通常患有慢性低水平炎症,隨著時間的推移,這會導致導致癌症的 DNA 損傷。超重和肥胖的個體比體重正常的個體更有可能患有與慢性局部炎症相關或導致慢性局部炎症並且是某些癌症的危險因素的病症或疾病 (26)。例如,由胃食管反流病或 Barrett 食管引起的慢性局部炎症是食管腺癌的可能原因。肥胖是膽結石的危險因素,膽結石是一種以慢性膽囊炎症為特徵的疾病,膽結石病史是膽囊癌的重要危險因素 (27)。慢性潰瘍性結腸炎(一種慢性炎症性疾病)和肝炎(一種引起炎症的肝臟疾病)是不同類型肝癌的危險因素 (28)。
脂肪組織(也稱為脂肪組織)會產生過量的雌激素,高水平的雌激素與乳腺癌、子宮內膜癌、卵巢癌和其他一些癌症的風險增加有關。
肥胖的人通常會增加血液中的胰島素和胰島素樣生長因子-1 (IGF-1) 水平。 (這種情況,稱為高胰島素血症或胰島素抵抗,先於 2 型糖尿病的發展。)高水平的胰島素和 IGF-1 可能促進結腸癌、腎癌、前列腺癌和子宮內膜癌的發展 (29)。
 脂肪細胞產生脂肪因子,一種可以刺激或抑制細胞生長的激素。例如,血液中一種叫做瘦素的脂肪因子水平會隨著體脂的增加而增加,它似乎可以促進細胞增殖。而另一種脂肪因子脂聯素——在肥胖人群中的含量低於正常體重的人群——可能具有抗增殖作用。
 脂肪細胞也可能對其他細胞生長調節劑產生直接和間接的影響,包括哺乳動物雷帕黴素靶蛋白 (mTOR) 和 AMP 活化蛋白激酶。
肥胖可能影響癌症風險的其他可能機制包括乳房細胞周圍支架的機械特性的變化 (30) 和免疫反應的改變、對核因子 kappa beta 系統的影響和氧化應激 (31)。